天和七年（572）三月，宇文邕和宇文护一同去含仁殿拜见太后（宇文邕之母叱奴太后）。按照惯例，太后以家人之礼对待宇文护，让他坐下聊天。
入殿前，宇文邕对宇文护诡称，太后近来脾气不好，经常酗酒，希望大冢宰朝见时好言相劝，我这里准备了一篇《酒诰》，您可读给太后听。《酒诰》出自《尚书·周书》，是中国古代文献中的第一篇禁酒令。宇文护被堂弟多年来的顺从蒙蔽，也没多想，接过《酒诰》，进殿后便为太后诵读。
惊魂一刻在刹那间发生。
宇文护读到一半时，宇文邕忽然出现在他的身后，手持玉笏猛击宇文护的头部。
宇文护未加防备，被打得眼冒金星不省人事。周武帝急令埋伏在一旁的宦官何泉用御刀斩下宇文护的首级，但何泉胆怯，竟不能伤，卫王宇文直及时赶到，眼疾手快地杀了宇文护。
宇文护被诛后，其党羽群龙无首，迅速遭到清算，宇文邕终于夺回皇权。
为了平衡内部矛盾，宇文邕在铲除宇文护的党羽后，积极团结关陇贵族，拉拢汉人世家大族，大力提拔宗室成员；为了加强武备，他对府兵制加以完善，进一步扩大募兵的范围，并加强中央对府兵的领导与控制；为了发展经济，他多次下诏释放奴隶、战俘和杂户。
周武帝“灭佛”时，有个僧人指责他说，陛下依靠皇权来消灭佛家，就不怕下阿鼻地狱吗？
周武帝坚定地说：“百姓若有人间之福，朕也不辞地狱之苦。”
在进行军事、文化等一系列整顿改革后，北周大有一统天下之势。然而命运给了周武帝一个夙愿未尽的结局。578年，36岁的周武帝病倒了，此时距离隋文帝杨坚统一天下，只有大约十年的时间。
宇文邕死后，太子宇文赟即位,是为周宣帝。
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