建安十三年（公元208年）八月，刘表病重，刘琦回荆州探视。因为刘琦素日仁慈孝顺，
张允等人害怕他见到刘表以后，会让刘表动了父子之情，重新让他继位，就将刘琦挡在门外，
并且对他说，将军让你统领江夏，这个责任至关重要，现在你丢下军队擅自前来，将军见到了恐怕会大怒，反而加重他的疾病，不让刘琦见刘表最后一面。
刘琦无奈，只能流着眼泪回去，许多人听到此事都为他伤感。
之后，刘表去世，刘琮在蔡瑁、张允等人的拥戴继位，以诸侯印授给刘琦，刘琦大怒，将印摔到地上，准备借奔丧的名义起兵讨伐刘琮。
建安十三年（公元208年）八月，就在刘琦准备带兵攻打刘琮时，曹操大军袭来，刘琦往江南逃奔。
九月，曹操的军队到了新野，刘琮在傅巽等人的劝说下，投降曹操。
当时，刘备屯兵驻扎在樊城，刘琮不敢把投降曹操的事情告诉他，等曹操的军队到了宛城的时候，
刘备才知道，匆忙奔逃，曹操率五千精兵在后面追赶，刘备渡过沔水时，与率领万余军队的刘琦会合，一起到夏口。
之后，刘备与孙权联手，在赤壁大败曹军。十二月，刘备上表，向朝廷奏请刘琦为荆州刺史。建安十四年（公元209年）十二月，刘琦卒。
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