至正二十二年,驻军洪都的原陈友谅降将祝宗、康泰举兵叛乱,徐达带领汉阳的军队进行攻打。
至正二十三年,徐达随朱元璋带兵渡江,北上安丰,驰援遭到张士诚进攻的韩林儿、刘福通,陈友谅纠集六十万大军,集中兵力猛攻洪都。
朱元璋亲自带兵迎击,双方在鄱阳湖激战。
期间,徐达率兵力战,挫败陈友谅军前锋,斩杀一千五百多人,并缴获一艘巨舰。
经此一役,军队士气高涨,虽有打败陈友谅的把握,但因担心张士诚偷袭后方,于是徐达应朱元璋之命回守应天。
徐达回到应天后,严加防守,训练士卒,加强东线守备,使张士诚不敢妄动,朱元璋因此得以解除后顾之忧,全力对付陈友谅,陈友谅战死,大军惨败,标志着鄱阳湖战役的胜利。
至正二十四年正月,朱元璋称吴王,徐达升任左相国。
二月,平定武昌。八月,他会合参政杨琼等人略取荆湘诸路,攻下江陵、夷陵等,肃清了陈友谅的残余势力。
张士诚早年贩卖私盐为业,元末发动盐徒起义,于至正十四年在高邮称诚王,建国号为周,建元天佑。
高邮之战后,张士诚趁机扩张地盘,成为全国举足轻重的割据势力。
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