九月二十六日，掌管典礼的官员奏请为曹叡生母文昭皇后建立祀庙，曹叡下令永世保存，不准毁灭。
景初二年十二月，曹叡患病，随后下诏册郭氏为皇后，赐天下男子各进爵二级，鳏寡孤独无依者由官府赐给粮食。
景初三年正月初一日，曹叡急诏司马懿入朝，嘱咐他与大将军曹爽共同辅佐太子。司马懿痛哭，跪地磕头以示应允。
当日，曹叡于嘉福殿驾崩，年仅三十六岁。正月二十七日下葬于高平陵，庙号烈祖，谥号明帝。
黄初七年八月，孙权进攻江夏，曹叡认为孙权部下擅长水战，此次只是趁江夏守卫不严突然进攻，吴国并不占优势，不会坚持长久。
并派荀禹前往慰劳戍边将士，荀禹在途中招兵买马，加上自己随从，指挥他们借山势举火向吴兵发起攻击，吴军败退。
随后东吴将军诸葛瑾、张霸等进犯襄阳，被司马懿平定；曹休又击败了寻阳的吴军。
太和元年正月，西平郡麴英反叛，临羌令、西都长等地方官员接连被杀，曹叡派将军郝邵、鹿磐前往平定，斩杀了麴英。
同年十二月，新城太守孟达叛乱，直到次年正月，司马懿率兵攻破新城，斩杀了孟达。
太和二年，诸葛亮进犯魏国边境，天水、南安、安定三郡的官吏和百姓皆叛魏归蜀，曹叡认为诸葛亮本可以依山固守，现在主动出击，胜率不大，于是派曹真、张郃等人前往抵挡，同时亲自前往长安压阵。
之后张郃大破蜀军，蜀军退回汉中，三郡得以平定。随后，曹叡按照战功给各将士予以封爵增邑。九月，曹休与东吴大将陆逊在石亭开战，魏军战败撤退。
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