建兴三年（225年），南中首领孟获反叛，诸葛亮率军讨伐。马谡送行数十里。
诸葛亮向马谡问策，马谡分析了当时的形势，孟获因南中地形险要、路途遥远而反复反叛。
如果将反叛的人全部杀光既不是德政，也在短期内办不到。所以应该以“攻心为上、攻城为下”的策略。
收复当地的人心，让他们真心归服，这样才能一劳永逸。诸葛亮采纳了马谡的建议，
很快平定了南中。终诸葛亮一生，南中再没有反叛发生。
建兴六年（228年），诸葛亮北伐曹魏。他先派镇东将军赵云、扬武将军邓芝作为疑兵，据守箕谷，吸引曹魏的兵力；
自己亲率大军进攻祁山。开始，蜀汉军进军顺利，天水（今甘肃省天水市）、南安（在今甘肃陇西渭水流域）、安定（今甘肃省庆阳市镇原县）等郡都望风归顺。
等到兵出祁山，诸葛亮不用魏延、吴懿等旧将为先锋，而任命马谡为先锋，驻守街亭迎战魏将张郃。
马谡不按诸葛亮的指挥，不在山下据守城邑，而放弃水源，将军队驻扎在山上。
当时，裨将军王平一再规劝马谡，马谡都不听。等到被张郃截断水源，军队溃败之时
王平又率领一千人擂鼓守住营寨，让张郃以为有伏兵，不敢前进。虽然最终街亭失守，但剩下的军兵还得以安全撤退。
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